Was sind die potenziellen Risiken der Mikrodosierung von Psychedelika?
„Mind & Matter“ ist eine monatliche Kolumne von Nick Jikomes, PhD, Director of Science and Innovation bei Leafly.
Mikrodosierung ist die Praxis, kleine Mengen einer psychoaktiven Substanz einzunehmen – genug, um einen wahrgenommenen Nutzen zu erzielen, aber nicht genug, um berauscht zu werden oder die psychoaktiven Wirkungen einer vollen Dosis zu spüren.
Die Mikrodosierung von Psychedelika ist zu einem beliebten neuen Wellness-Trend geworden. Sie können angeblich verschiedene Vorteile für die psychische Gesundheit erhalten, wie z. B. verbesserte Stimmung und Kreativität. Jeder, von gesundheitsbewussten jungen Berufstätigen bis hin zu hochkarätigen Technologie-Führungskräften, hat dies als einen starken Brain-Hack bezeichnet: einen kognitiven Schub ohne offensichtliche Nebenwirkungen.
Psychedelika werden seit langem mit Kreativität in Verbindung gebracht und es wurde wissenschaftlich gezeigt, dass sie die neurale Plastizität stimulieren, die Fähigkeit von Gehirnzellen, sich neu zu verdrahten, was vermutlich ihrer therapeutischen Wirkung auf die psychische Gesundheit zugrunde liegt.
Dies hat zu der verlockenden Idee der Mikrodosierung geführt: Was wäre, wenn Sie die Vorteile einer verbesserten neuralen Plastizität ohne die das Ego auflösende halluzinatorische Erfahrung nutzen könnten? Einfach ein Magic Mushroom Gummibärchen knallen und zusehen, wie sich Ihre Stimmung hebt.
Hier besteht großes kommerzielles Interesse. In der Sprache der Startups könnte die Mikrodosierung den „Total Addressable Market“ (TAM) für Psychedelika vergrößern und den Pool potenzieller Verbraucher erweitern. Wenn die Mikrodosierung nachweisbare Vorteile hat, könnte sie dazu beitragen, die psychedelische Medizin zu erweitern. Große Dosen von Psilocybin können therapeutische Wirkungen haben, aber die Patienten müssen vor, während und nach ihrer Erfahrung vorbereitet und überwacht werden. Kleinere Dosen mit subpsychedelischen Effekten erfordern keine solche zeit- und ressourcenintensive Überwachung.
Im Vergleich zur Makrodosierung mit Überwachung und Integration passt die Mikrodosierung besser in das standardmäßige pharmazeutische Behandlungsschema in der Psychiatrie: das Problem des Patienten diagnostizieren, ein nicht das Ego auflösendes Medikament verschreiben, bei Bedarf eine Gesprächstherapie hinzufügen. Wiederholen.
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Außerdem ist es für viele Menschen einfach zu einschüchternd, sich auf einen mehrstündigen psychedelischen Trip zu begeben.
Was wäre, wenn wir Millionen von Menschen in kürzerer Zeit und mit weniger Nebenwirkungen von Psychedelika überzeugen könnten, indem wir niedrigere Dosen dieser Medikamente verwenden? Und dürfen wir niedrig dosierte Konsumgüter verkaufen?
Lebensratschlag: Wenn etwas zu gut klingt, um wahr zu sein, gehen Sie davon aus, bis das Gegenteil bewiesen ist.
Beweise für die Vorteile der Mikrodosierung von Psychedelika?
Fast alle Beweise für die Vorteile der Mikrodosierung von Psychedelika beim Menschen sind anekdotisch. Die wenigen Studien am Menschen verlassen sich auf selbstberichtete Daten, aus denen sich nur schwer verlässliche Schlussfolgerungen ziehen lassen, insbesondere wenn Sie etwas Subjektives messen.
Menschen neigen zu Erwartungseffekten – sie sind voreingenommen, das zu berichten, was sie zu erleben erwarten, besonders wenn sie wirklich ein bestimmtes Ergebnis wollen. Deshalb sind doppelblinde, placebokontrollierte Studien der Goldstandard.
Wenden Sie bei der Auswertung selbstberichteter Mikrodosierungsdaten eine Makrodosis der Vorsicht an. Diese kürzlich durchgeführte Studie hat beispielsweise gezeigt, dass Erwachsene, die Psychedelika in Mikrodosen einnehmen, selbst über ein geringeres Maß an Angstzuständen und Depressionen berichten. Das ist zwar gut zu hören, aber die berichteten Auswirkungen waren gering. Darüber hinaus stammen die Daten von Menschen, die durch psychische Gesundheitsprobleme motiviert waren – Menschen, die dieses Ergebnis wirklich wollten.
Das sind perfekte Bedingungen für Erwartungseffekte. Da es sich bei den Daten um Selbstangaben handelt und es keine echte Kontrollgruppe gibt, können wir uns nicht auf diese Ergebnisse verlassen.
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Placebo-Effekte und die Macht des Glaubens
Placebo-Effekte sind an sich schon ein interessantes psychoaktives Phänomen und in der Medizin weit verbreitet: Die Erwartungen einer Person können messbare physiologische Veränderungen bewirken. Placebo-Effekte treten häufig in Situationen auf, in denen das gemessene Ergebnis subjektiv ist, was genau das ist, was die Enthusiasten der Mikrodosierung behaupten – milde subjektive Effekte. Placebo-Effekte sind in der Welt der Schmerzmedizin weit verbreitet: Geben Sie jemandem eine Zuckerpille, die er für ein Schmerzmittel hält, und er verspürt tatsächlich weniger Schmerzen.
Auf die Spitze getrieben wird die Mikrodosierung zur Homöopathie: Die Dosis ist so niedrig, dass sie gleich null ist. Stellen Sie sich vor, Sie würden Daten von gesundheitsbewussten Homöopathie-Enthusiasten sammeln, die ihre Angstzustände mit Homöopathie senken möchten. Sie geben der Hälfte von ihnen ein homöopathisches Produkt und der anderen Hälfte ein Placebo und fragen dann, wie sie sich fühlen. Sie werden wahrscheinlich alle von einer Verbesserung berichten.
Genau das wurde in der mir bekannten einzigen placebokontrollierten Studie zur Mikrodosierung von Psychedelika herausgefunden. Die Personen, die mikrodosiert wurden, berichteten von Verbesserungen, aber auch die Placebo-Gruppe, ohne Unterschied zwischen ihnen.
Placebo-Effekte sind real. Aber wenn Ihre Stimmungsaufhellung durch den bloßen Glauben verursacht wird, dass eine 0,1-g-Pilzschokolade eher ein Antidepressivum als eine pharmakologische Wirkung von Psilocybin ist, na und? An einem Placebo-induzierten Stimmungsaufschwung ist nichts auszusetzen, solange kein Abwärtsrisiko besteht.
Aber es könnten Abwärtsrisiken bestehen.
Mikrodosierung von Psychedelika: Zu viel des Guten?
Ich sprach mit dem medizinischen Chemiker Dr. David Olson, dessen Labor die molekularen und zellulären Mechanismen untersucht, durch die Psychedelika und andere Psychoplastogene im Gehirn wirken. Zum Thema Mikrodosierung sprach er die folgenden warnenden Worte aus:
Der medizinische Chemiker Dr. David Olson erklärt ein potenzielles Problem bei der regelmäßigen Einnahme von Psychedelika und anderen Psychoplastogenen.
In dem Interview verwies er auf die homöostatische Plastizität, ein bekanntes Gehirnphänomen, bei dem unser Körper entscheidende Körperfunktionen reguliert, um das Gleichgewicht oder die Homöostase aufrechtzuerhalten. Stellen Sie sich das als das „Goldlöckchen-Prinzip“ der Biologie vor – wenn Ihnen zu heiß wird, greifen automatische Mechanismen ein, um Sie abzukühlen, z. B. beim Schwitzen; wenn dir zu kalt ist, gibt es automatische mechanismen zur wärmeerzeugung, wie zum beispiel frösteln. Unsere Systeme müssen im Gleichgewicht bleiben, damit unsere Zellen richtig funktionieren; nicht zu heiß, nicht zu kalt.
Wenn unsere Fähigkeit zur homöostatischen Regulierung zusammenbricht, können viele Systeme versagen. Diabetes ist ein gutes Beispiel. Normalerweise wird der Blutzucker streng reguliert. Wenn es nach einer Mahlzeit zu Spitzenwerten kommt, erkennt unser Körper dies automatisch und senkt den Blutzuckerspiegel, um das Gleichgewicht oder die Homöostase wiederherzustellen.
Aber der Prozess ist nicht perfekt. Biologie ist chaotisch. Wenn Ihr Körper den Blutzucker wieder auf den Normalwert senkt, schießt er oft über. Dies kann zu Müdigkeit führen, weshalb nach einer großen Mahlzeit ein „Nahrungsmittelkoma“ folgen kann.
Wenn dieser Prozess schief geht, wie bei Diabetes, driftet der Blutzuckerspiegel für längere Zeit aus dem Goldlöckchen-Bereich heraus, was eine Vielzahl negativer physiologischer Folgen haben kann.
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Kann man zu viel Neuroplastizität haben?
Im Gehirn steht die neurale Plastizität, die Fähigkeit der Gehirnzellen, sich neu zu verdrahten, unter homöostatischer Kontrolle. Plastizität ist entscheidend für das Lernen, aber wenn Ihr Gehirn zu plastisch würde – wenn Sie den Plastizitätsthermostat ganz aufdrehen würden – hätten Sie in gewisser Weise den Verstand eines Säuglings. Deine bestehenden Erinnerungen würden destabilisieren. Sie hätten Schwierigkeiten, kohärente Maßnahmen zu ergreifen.
Umgekehrt, wenn Sie den Plastizitätsthermostat in die entgegengesetzte Richtung drehen würden, würden Sie starr werden, mit geringer Lern- und Anpassungsfähigkeit.
Wie beim Blutzucker, so auch bei der Plastizität: nicht zu viel, nicht zu wenig. Ihr Gehirn hat eingebaute Kontrollen, um zu erkennen, wenn es zu viel Wachstum gibt, und wenn das passiert, kann es das „Wachstumsthermostat“ herunterdrehen, wodurch Neuronen schrumpfen, indem sie ihre Verbindungen zurückschneiden.
Mit anderen Worten, das Stimulieren des Wachstums zu vieler neuronaler Verbindungen kann einen automatischen Prozess auslösen, der genau das Gegenteil bewirkt. Dies ist das Risiko bei regelmäßiger Mikrodosierung von Psychedelika.
Kann der häufige Konsum von Psychedelika nachteilige Auswirkungen auf die Neuroplastizität haben?
In einem Experiment wurde Ratten mehrere Wochen lang jeden dritten Tag eine kleine Dosis DMT verabreicht, die unterhalb der Schwelle lag, von der angenommen wird, dass sie psychedelische Wirkungen hervorruft. Ähnlich wie bei einzelnen großen Dosen von Psychedelika wurden antidepressive und angstlösende Wirkungen beobachtet. Im Gegensatz zu Einzeldosen, die ein robustes neuronales Wachstum verursachen, führten kleine Dosen von DMT alle paar Tage entweder zu keiner Veränderung des Wachstums oder zu einer Abnahme.
Die Idee dabei ist, dass, wenn Neuronen nach mehreren Dosen eines Psychedelikums überstimuliert werden, das Gehirn möglicherweise sein „Wachstumsthermostat“ herunterwählt, um dies zu kompensieren. Es ist denkbar, dass dies sogar die Symptome einiger psychiatrischer Störungen verschlimmert, vielleicht ähnlich dem Nahrungskoma, das ausgelöst wird, wenn Ihr Körper den Blutzuckerspiegel nach einem mahlzeitbedingten Anstieg unterschreitet.
Ein ähnliches Thema ergibt sich aus Tierversuchen, bei denen große Dosen LSD verwendet wurden. Intermittierende, hohe LSD-Dosen, die länger als drei Monate gegeben wurden, führten zu anhaltenden Verhaltensdefiziten, während eine ähnliche Dosis, die über einen kürzeren Zeitraum gegeben wurde, antidepressive Wirkungen hatte.
Die Dosis und die Dauer der Behandlung sind entscheidend für die Bestimmung der Ergebnisse, die entweder vorteilhaft oder schädlich sein können.
Und es gibt noch ein weiteres potenzielles Risiko, wenn man häufig Psychedelika einnimmt.
Könnte häufiger psychedelischer Konsum Herzprobleme verursachen?
Psychedelika werden am häufigsten mit einem Gehirnrezeptor namens Serotonin 2A (5-HT2A) in Verbindung gebracht, der für ihre bewusstseinserweiternde Wirkung entscheidend ist. Aber viele Psychedelika aktivieren auch einen anderen Serotoninrezeptor, 5-HT2B. Dieser Rezeptor ist im Herzgewebe reichlich vorhanden und ist an einer arzneimittelinduzierten Herzklappenerkrankung beteiligt.
Die Sorge ist, dass, während die gelegentliche Einnahme eines 5-HT2B-Medikaments möglicherweise keine Probleme verursacht, die wiederholte Einnahme über längere Zeiträume Herzprobleme auslösen könnte, selbst bei einer niedrigen Dosis. Während dieses Herzproblem nicht direkt mit klassischen Psychedelika wie DMT, Psilocin oder LSD in Verbindung gebracht wurde, gibt es eine gut dokumentierte Geschichte, die Herzklappenerkrankungen mit der langfristigen Einnahme anderer Medikamente verbindet, die diesen Rezeptor aktivieren.
Mikrodosierung von Psychedelika: Was sollten Sie tun?
Eine Sache, die bei Psychedelika und anderen Psychoplastogenen klar ist, ist, dass sowohl die Dosis als auch die Häufigkeit der Exposition eine Rolle spielen. Leider wissen wir einfach nicht genug, um jemandem ein klares Handbuch über die Vorteile und Risiken der Einnahme verschiedener Dosen dieser Medikamente über verschiedene Zeiträume zu geben.
Wir wissen, dass große Einzeldosen, die unter geeigneten Bedingungen verabreicht werden, therapeutisch sein können. Wir wissen auch, dass viele Leute sagen, dass die Mikrodosierung ein Wendepunkt ist, und es gibt erste Hinweise auf potenzielle therapeutische Vorteile. Aber unter der Oberfläche lauern möglicherweise ernsthafte Bedenken.
Ich denke, Erwachsene sollten wie Erwachsene behandelt werden: Sie sollten über die Fakten informiert sein und ihre eigenen Entscheidungen treffen können. Was mich betrifft, werde ich bei der gelegentlichen Makrodosis bleiben.
Nick Jikomes, PhD
Nick ist Director of Science & Innovation bei Leafly und hat einen Doktortitel in Neurowissenschaften von der Harvard University und einen BS in Genetik von der University of Wisconsin-Madison. Er ist Moderator eines populärwissenschaftlichen Podcasts, den Sie kostenlos anhören können unter: www.nickjikomes.com. Sie können ihm auf Twitter folgen: @trikomes
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