Das Glioblastom ist ein verheerender Hirntumor. Hilft Cannabis?
Das Glioblastom ist ein verheerender Hirntumor, der schnell wächst und in das umliegende Hirngewebe eindringt. Es ist der am weitesten verbreitete Hirntumor bei Erwachsenen und betrifft jedes Jahr etwa 12.000 Amerikaner. Das Überleben nach der Diagnose beträgt im Allgemeinen 15 bis 18 Monate. Die 5-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit Glioblastom beträgt 5 %. Aufgrund dieser düsteren Prognose sind sich Kliniker einig, dass ein dringender Bedarf an einer Heilung besteht.
Forscher untersuchen derzeit die möglichen positiven Wirkungen von Cannabinoiden bei der Behandlung von Glioblastomen. Eine Studie mit dem Namen ARISTOCRAT wird derzeit in Großbritannien durchgeführt. Forscher dort haben damit begonnen, Patienten in eine klinische Phase-II-Studie aufzunehmen, um zu untersuchen, ob die Kombination von Cannabinoiden mit traditionellen Chemotherapien die Ergebnisse der Patienten verbessern kann.
Das Glioblastom beginnt in sternförmigen Gliazellen, die Astrozyten genannt werden. In gesundem Gewebe spielen Astrozyten eine wichtige Rolle bei der Bildung und Regulation von Synapsen zwischen Neuronen. Aufgrund ihrer Bedeutung können fehlerhafte Astrozyten jedoch große Probleme verursachen.
Bei Patienten mit Glioblastom bilden krebsartige Astrozyten einen schnell wachsenden Tumor. Die derzeitige Behandlung des Glioblastoms umfasst eine Operation, gefolgt von Bestrahlung und Chemotherapie. Trotz Behandlung wächst der Tumor wieder und 95 % der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren nach ihrer Erstdiagnose.
Verwandt
Kann Cannabis allein Krebs heilen? Wir haben den Onkologen Dr. Donald Abrams gefragt
Hilft das Hinzufügen einer Cannabinoidformulierung?
Ein Forscherteam unter der Leitung von Prof. Susan Short von der University of Leeds untersucht nun das krebshemmende Potenzial von Cannabinoiden wie THC und CBD. Insbesondere wollen sie wissen, ob die Kombination von Cannabinoiden und dem Chemotherapeutikum Temozolomid bei der Behandlung von Glioblastomen wirksamer ist als Temozolomid allein.
Obwohl Temozolomid allein eine wirksame Therapie darstellt, ist eine derzeitige Einschränkung der Behandlung des Glioblastoms die Temozolomid-Resistenz. Mit der Zeit werden Krebszellen weniger empfindlich gegenüber der Chemotherapie, wodurch der Tumor wieder wachsen kann. Um die Patientenergebnisse zu verbessern, muss diese Einschränkung überwunden werden. Frühere Experimente haben gezeigt, dass Cannabinoide krebshemmende Wirkungen haben, also haben Short und ihr Team Grund zu untersuchen, ob eine Kombinationstherapie dieses Hindernis beseitigen könnte.
Verwandt
Neue Studie zeigt, dass Cannabis bei Krebsschmerzen wirksam ist
Vielversprechende Ergebnisse in der frühen vorklinischen Forschung
Vielversprechende Ergebnisse in der frühen vorklinischen Forschung
Als Kliniker und Wissenschaftler mehr über das Glioblastom erfahren haben, haben sie einen interessanten Trend beobachtet. Schwerere Fälle der Krankheit sind durch eine erhöhte Expression des CB2-Rezeptors auf Krebszellen gekennzeichnet. Diese abnormale Expression von Cannabinoid-Rezeptoren auf Krebsgewebe legte eine mögliche Therapie nahe: Cannabinoide.
Erste Ermittlungen deuteten darauf hin, dass sie etwas auf der Spur waren.
Durch In-vitro-Experimente mit in Kultur gezüchteten Glioblastomzellen fanden Wissenschaftler heraus, dass die Behandlung mit THC zu einer Verringerung der Tumorgröße führte. Weitere Experimente ergaben, dass THC seine Antikrebswirkung vermittelt, indem es Wege in Krebszellen aktiviert, die ihnen sagen, dass sie sich selbst zerstören sollen.
Es geht um Krebszellen, nicht um gesunde Zellen
Wichtig ist, dass bei Durchführung der gleichen Experimente an gesunden Zellen nicht der gleiche Effekt beobachtet wurde. Mit anderen Worten, THC war in der Lage, Krebszellen selektiv abzutöten, ohne gesundes Gewebe zu schädigen. Zusätzliche In-vitro-Experimente zeigten, dass THC das Wachstum von Tumoren auch auf andere Weise verlangsamen kann. Es könnte die Teilung von Krebszellen und die Bildung von Blutgefäßen, die den Tumor versorgen, verhindern.
Präklinische Untersuchungen an Mäusen ergaben auch, dass die Antikrebswirkung von THC durch die gleichzeitige Verabreichung von CBD verstärkt werden könnte. Obwohl CBD eine geringe Affinität zu Cannabinoidrezeptoren hat, ist es in der Lage, seine Wirkung unter anderem durch Rezeptoren wie TRPV1, TRPV2, 5HT-1A und GPR55 zu vermitteln. Durch die Aktivierung dieser Rezeptoren wirkt CBD synergistisch mit THC, um die Tumorgröße zu reduzieren.
In-vitro- und Ex-vivo-Untersuchungen zeigten, dass das krebshemmende Potenzial von CBD größtenteils auf seine Fähigkeit zurückzuführen ist, das Eindringen des Tumors in gesundes Gewebe zu verhindern und das Wachstum der stammähnlichen Gliomzellen (GSCs) zu verhindern, die das Tumorwachstum antreiben.
Experimente in Mausmodellen von GSC-abgeleitetem Glioblastom zeigten, dass die Verabreichung von CBD die Überlebenszeit von Tumor-tragenden Mäusen signifikant verbesserte. Darüber hinaus schien CBD, wie THC, Krebszellen zur Selbstzerstörung zu veranlassen und die Krebszellteilung zu verhindern. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Cannabinoide ein starkes Anti-Tumor-Potenzial haben könnten.
Wenden Sie sich der Kombinationstherapie zu
Es ist natürlich ein langer Weg von Laborkulturtests bis zur Wirksamkeit beim Menschen.
Mit den vorliegenden In-vitro-Beweisen begannen die Forscher mit der vorklinischen Arbeit, um zu bewerten, wie die Zugabe von Cannabinoiden zu Standardbehandlungen das Fortschreiten der Krankheit beim Menschen verbessern könnte.
Obwohl präklinische Forschungen darauf hindeuteten, dass Cannabinoid-Therapien allein wirksam sein könnten, vermuten Wissenschaftler, dass eine größere therapeutische Wirkung erzielt werden könnte, wenn sie mit aktuellen Therapien kombiniert werden.
Um diese Hypothese zu testen, wurden Kombinationstherapien in präklinischen Modellen bewertet. In einem Experiment wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von THC und CBD die Wirksamkeit von Strahlenbehandlungen in Mausmodellen von Glioblastom verbessert. In einer anderen Studie verglichen die Forscher die gleichzeitige Verabreichung von THC, CBD und Temozolomid mit der Verabreichung jeder Verbindung allein. Sie fanden heraus, dass die Kombinationstherapie wirksamer war als jede der Einzeltherapien, wenn es darum ging, die Tumorgröße bei Mäusen zu reduzieren. Diese Experimente würden die Grundlage bilden, auf der das Forschungsteam in Leeds seine klinische Studie aufbauen könnte.
Verwendung von Sativex in der Phase-I-Studie
Während der Anfangsphase der Forschung wurde den Patienten Sativex, ein 1:1-THC:CBD-Spray zur Anwendung in der Mundhöhle, zur Anwendung in Verbindung mit hohen Dosen von Temozolomid zur Verfügung gestellt. Sativex, ein Mundspray mit THC und CBD, wurde in Kanada, Großbritannien und Europa zugelassen, jedoch noch nicht in den Vereinigten Staaten.
Den Patienten wurde geraten, am ersten Tag mit einem einzigen Sprühstoß Sativex zu beginnen und langsam auf eine optimale Dosis zu steigern. Sie waren auf maximal 12 Sprühstöße oder jeweils 30 mg THC und CBD beschränkt. Die Patienten wurden zunächst in Open-Label-Studien aufgenommen, in denen alle eine Behandlung mit Cannabinoiden erhielten. Der Zweck dieser kleinen, offenen Studien war es, zu beweisen, dass die Therapie sicher genug war, um eine größere Studie durchzuführen.
Nachdem die Sicherheit der Behandlung nachgewiesen war, wurden weitere Patienten in eine kleine Doppelblindstudie aufgenommen, in der einige Patienten Placebo anstelle von Cannabinoiden erhielten. Obwohl das Team der University of Leeds an der Wirksamkeit der Behandlung interessiert war, wären die Studien in dieser ersten Phase noch zu klein, um Wirksamkeitsansprüche zu stellen. Stattdessen wurden sie benötigt, um die Art und Schwere von Nebenwirkungen festzustellen.
Testen auf negative Nebenwirkungen
Um das Sicherheitsprofil der Kombinationstherapie zu bewerten, maßen die Forscher behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs). Das bedeutete, die Patienten zu beobachten, um zu sehen, ob die Behandlung ihre Gesundheit negativ beeinflusste. Wenn einem Patienten übel war, er neue Kopfschmerzen hatte oder Schwindel oder Müdigkeit verspürte, zeichneten sie dies auf.
Auf diese Weise könnten die Forscher das therapeutische Potenzial einer Cannabinoid-Intervention gegen negative Nebenwirkungen abwägen. Wenn die Behandlung den Krankheitsverlauf verschlimmert oder zu unerträglichen Nebenwirkungen führt, wird sie als Therapie disqualifiziert.
Für das Forschungsteam war es wichtig festzustellen, dass ihre Kombinationstherapie keinen unbeabsichtigten Schaden verursacht. Sie fanden heraus, dass die Zugabe von Sativex zu Temozolomid-Behandlungen von den Teilnehmern der Studie gut vertragen wurde. Bei den Patienten traten einige TEAEs auf, aber keine war lebensbedrohlich und die meisten waren leicht oder mittelschwer. Nachdem das Forschungsteam dies beobachtet hatte, plädierte es dafür, den Nutzen der Kombination von Cannabinoiden mit einer Chemotherapie weiter zu untersuchen.
[[
Gute Ergebnisse in Phase-I-Studie
Die Ergebnisse dieser Phase-I-Studie waren vielversprechend. Im Vergleich zu einer Gruppe, die Placebo erhielt, stellten die Forscher bei Patienten, die Cannabinoide erhielten, eine längere Lebensdauer fest. Medikamente, die in Phase-I-Studien vielversprechend erscheinen, können jedoch in späteren Testphasen enttäuschende Leistungen erbringen. Die Wirksamkeit einer Therapie kann abhängig von Faktoren wie der genetischen Ausstattung oder der Krankengeschichte eines Patienten variieren. Forscher müssen also nachweisen, dass die Wirksamkeit ihrer vorgeschlagenen Therapie nicht von diesen patientenspezifischen Variablen abhängt.
Eine klinische Studie der Phase I hat nicht genügend Teilnehmer, um Aussagen über die Fähigkeit eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten zu machen. Deshalb sind klinische Studien der Phasen II und III so wichtig. Da sie größere Patientengruppen rekrutieren, können sie das therapeutische Potenzial eines Medikaments besser einschätzen.
Auf zu Phase-II-Studien
Die Ergebnisse dieser Phase-I-Studie waren vielversprechend. Im Vergleich zu einer Gruppe, die Placebo erhielt, stellten die Forscher bei Patienten, die Cannabinoide erhielten, eine längere Lebensdauer fest. Medikamente, die in Phase-I-Studien vielversprechend erscheinen, können jedoch in späteren Testphasen enttäuschende Leistungen erbringen. Die Wirksamkeit einer Therapie kann abhängig von Faktoren wie der genetischen Ausstattung oder der Krankengeschichte eines Patienten variieren. Forscher müssen also nachweisen, dass die Wirksamkeit ihrer vorgeschlagenen Therapie nicht von diesen patientenspezifischen Variablen abhängt.
In dieser Eigenschaft hat eine klinische Phase-I-Studie einfach nicht genug Teilnehmer, um Aussagen über die Fähigkeit eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten zu machen. Deshalb sind klinische Studien der Phasen II und III so wichtig. Da sie größere Patientengruppen rekrutieren, können sie das therapeutische Potenzial eines Medikaments besser einschätzen.
Bisher hat sich die klinische Forschung in erster Linie auf Medikamente aus isolierten Cannabinoiden und nicht auf Vollspektrum-Extrakte verlassen. Infolgedessen hat es nicht angemessen bewertet, wie sich unterschiedliche chemische Profile von Cannabis-Chemovariern auf die therapeutische Wirksamkeit auswirken. Trotz des Versprechens von Cannabinoiden als Antikrebsmittel warnen Mediziner davor, dass es immer noch nicht genügend Beweise dafür gibt, dass Cannabis selbst ein wirksames Heilmittel ist.
Darüber hinaus könnte die Verabreichung von Cannabinoiden aufgrund möglicher Wechselwirkungen mit Arzneimitteln wie Antiepileptika zu unbeabsichtigten Nebenwirkungen führen. Bevor Cannabis in einen Behandlungsplan aufgenommen wird, sollten Patienten ihren Arzt oder ihr medizinisches Team konsultieren.
Mehr zu Cannabis und Krebs
Dante Fischer
Dante Fisher ist ein Doktorand der Neurowissenschaften mit einer Leidenschaft dafür, zu untersuchen, wie unsere Biologie mit unserer gelebten Erfahrung zusammenhängt.
Sehen Sie sich die Artikel von Dante Fisher an
Durch das Absenden dieses Formulars abonnieren Sie Neuigkeiten und Werbe-E-Mails von Leafly und stimmen den Nutzungsbedingungen und der Datenschutzrichtlinie von Leafly zu. Sie können sich jederzeit von Leafly-E-Mail-Nachrichten abmelden.
Post a comment: